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Études sur le cancer: le manque d'oxygène provoque la métastase des tumeurs cancéreuses


En cas de manque d'oxygène, les maladies cancéreuses ont tendance à se propager
Dans leurs études actuelles, des scientifiques de l'Université Ludwig Maximillians (LMU) de Munich ont pu déchiffrer le mécanisme qui provoque la propagation des tumeurs à d'autres tissus à de faibles concentrations d'oxygène. Les chercheurs ont observé qu'en cas de manque d'oxygène, une petite molécule qui déclenche normalement un mécanisme de protection est ralentie.

L'équipe de recherche dirigée par le professeur Heiko Hermeking a pu déterminer pour la première fois les mécanismes responsables du fait que les tumeurs ont tendance à augmenter les métastases à de faibles concentrations d'oxygène, rapporte le LMU. L'effet est important pour de nombreux patients cancéreux, car les tumeurs sont souvent mal approvisionnées en sang et ont donc souvent une mauvaise alimentation en oxygène, rapportent les scientifiques. En raison de ce manque d'oxygène, les tumeurs répondent mal aux radiations et à la chimiothérapie et ont tendance à métastaser, expliquent les experts. Les scientifiques ont publié les résultats de leur étude actuelle dans la revue "Gastroenterology".

Molécule spéciale d'ARN de plus en plus désactivée
Dans leurs études sur les carcinomes du côlon, les scientifiques ont découvert que le soi-disant «gène suppresseur de tumeur p53» était inactivé dans plus de la moitié des tumeurs. Dans des études précédentes, le professeur Hermeking avait déjà prouvé que ce gène codait pour une protéine qui à son tour induisait directement une molécule d'ARN extrêmement courte - le soi-disant micro-ARN-34a (miR-34a). Cela joue à son tour un rôle central dans la suppression des tumeurs. «Dans les carcinomes intestinaux, nous avons observé que le miR-34a est particulièrement souvent inactivé dans les tumeurs métastatiques dans lesquelles l'oxygène fait souvent défaut», rapporte le Pr Hermeking à propos des résultats du test.

Relation entre métastases et manque d'oxygène déchiffrée
L'inactivation du miR-34a pourrait maintenant pour la première fois être directement liée au manque d'oxygène. "A de faibles niveaux d'oxygène, les cellules tumorales produisent le soi-disant facteur induit par l'hypoxie HIF1a, qui inhibe directement la molécule d'ARN protectrice", rapporte le LMU. En outre, une chaîne de réaction est mise en mouvement, ce qui régule à la hausse d'autres protéines et déclenche finalement un processus dans lequel les cellules de surface non invasives à croissance locale sont transformées en cellules agressives. Ceux-ci pénètrent dans d'autres tissus et la tumeur métastase. Le processus est appelé transition épithial-mésenchymateuse (EMT) et joue également un rôle important dans la migration des cellules au cours du développement embryonnaire.

Protéine spéciale aux effets profonds
Selon les chercheurs, la protéine PPP1R11 est impliquée dans la chaîne de réaction fatidique. La production de cette protéine était particulièrement élevée sur le front d'invasion des tumeurs mal alimentées en oxygène. Normalement, la production de PPP1R11 dans les cellules est supprimée directement par miR-34a et donc indirectement par le suppresseur de tumeur p53. De cette manière, la chaîne de réaction pourrait être inversée et un mécanisme de protection déclenché, ce qui fait que les cellules restent en place. Cela inhibe les métastases.

Nouvelles approches des thérapies
Selon les chercheurs, les résultats de la nouvelle étude indiquent également que les tumeurs intestinales métastatiques pourraient éventuellement être traitées si des protéines importantes de la chaîne de réaction montrée pouvaient être inhibées et si miR-34a pouvait être activé en parallèle. «En particulier, les molécules qui pourraient remplacer le miR-34a et reprendre leur fonction sont déjà étudiées dans des études cliniques», explique le professeur Hermeking. Les auteurs de l'étude ont conclu que ceux-ci pourraient être d'une grande pertinence pour les options de traitement futures, en particulier pour les tumeurs avec un faible apport en oxygène.

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