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Découverte d'un nouvel ingrédient actif contre les infections chroniques


Les infections chroniques peuvent-elles être traitées avec un nouveau médicament à l'avenir?
Les infections chroniques sont souvent difficiles à traiter et sont associées à des problèmes de santé considérables pour les personnes touchées. Un nouvel ingrédient actif pourrait améliorer considérablement les options thérapeutiques à l'avenir, selon les résultats d'une étude récente de l'Institut Helmholtz de recherche pharmaceutique de la Sarre (HIPS) et du Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF).

"Les infections pulmonaires chroniques causées par la bactérie Pseudomonas aeruginosa nécessitent", selon les chercheurs, "une thérapie complexe et principalement permanente avec des antibiotiques." Cependant, une guérison complète ou au moins une suppression accrue de la charge bactérienne n'est généralement pas possible. Cependant, espérons ici un agent anti-infectieux optimisé avec un nouveau mécanisme d'action, que les scientifiques ont testé dans leur étude actuelle.

Bloquer la pathogénicité des bactéries
De nouveaux médicaments contre les infections pulmonaires chroniques sont nécessaires de toute urgence et les chercheurs disent qu'ils ont maintenant fait une percée importante. Vous avez adapté avec succès un agent anti-infectieux avec un nouveau mécanisme d'action pour le traitement des infections pulmonaires chroniques. Le point de départ était une substance qui peut bloquer la pathogénicité de la bactérie et affaiblir son bouclier protecteur de biofilm, rapportent les scientifiques. Au total, le Helmholtz Validation Fund, la DZIF et le Helmholtz Center for Infection Research ont investi un total de 2,7 millions d'euros dans l'optimisation de cette classe de substances - «en vue d'un candidat au développement préclinique».

Les bactéries ne sont pas tuées
Dr. Martin Empting, qui a réalisé le projet à HIPS / HZI avec le professeur Rolf Hartmann et le Dr. Thomas Hesterkamp, ​​souligne que les chercheurs ont de grands espoirs pour ces candidats médicaments. Le soi-disant pathobloquant agit différemment d'un antibiotique et ne tue pas la bactérie, mais interfère plutôt avec sa capacité à endommager l'hôte et à se protéger du système immunitaire par la formation de biofilm. Cela «rend la bactérie plus sensible à l'antibiothérapie parallèle», a déclaré le Dr. La vidange continue.

Pseudomonas aeruginosa est un germe hospitalier dangereux
Selon les chercheurs, le principe actif, qui attaque le récepteur bactérien PqsR (également appelé «MvfR»), a une action sélective et spécifiquement dirigée contre Pseudomonas aeruginosa. Cela épargnerait d'autres bactéries qui pourraient également être utiles. Selon les scientifiques, il est également redouté comme germe hospitalier et figure sur la «Liste des agents pathogènes prioritaires» de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme l'un des trois agents pathogènes les plus importants pour le développement de nouvelles substances actives. La bactérie affecte les voies respiratoires et urinaires ou les plaies et déclenche des infections dangereuses. Leur traitement a été extrêmement difficile à ce jour.

Patients à risque d'infection pulmonaire chronique
Selon les chercheurs, «les patients chroniques atteints de mucoviscidose sont particulièrement souvent affectés par les infections chroniques correspondantes». Le pathogène provoque chez eux une infection pulmonaire chronique, qui doit toujours être maîtrisée avec des antibiotiques. En outre, les patients atteints de maladies respiratoires obstructives ou de bronches hypertrophiées (appelées bronchectasies) sont de plus en plus affectés par des infections par l'agent pathogène. L'augmentation de la résistance aux antibiotiques a également rendu le traitement efficace plus difficile pour eux.

Processus de virulence supprimé et formation de biofilm réduite
Dans leurs investigations, les scientifiques ont pu démontrer que la molécule de départ offre de bonnes conditions pour le développement d'un principe actif performant. Le pathobloquant inhibe la fonction du récepteur PqsR, qui joue un rôle clé dans le processus d'infection de Pseudomonas aeruginosa. «La bactérie utilise ce récepteur pour réguler sa virulence spécifique au groupe et donc les facteurs responsables de la gravité de l'infection», rapporte le DZIF. Le processus de virulence est supprimé d'une part par le nouvel ingrédient actif et d'autre part il a été prouvé qu'il «abaissait la masse de biofilm, une matrice formée par des pseudomonas et protégeant les bactéries des attaques du système immunitaire.» Avec la formation d'un biofilm, une infection devient en généralement chronique et difficile à traiter.

Un développement ultérieur en un ingrédient actif pratiquement applicable est prévu
Dans l'étape suivante, selon les chercheurs, les concepteurs de médicaments sont invités à modifier la structure de la molécule afin qu'elle ait les propriétés nécessaires à un médicament. Par exemple, une efficacité élevée au niveau de la structure cible, une sélectivité élevée et une bonne disponibilité sur le site d'action doivent être garanties. L'objectif de la recherche est de déterminer un candidat au profilage préclinique dans les deux prochaines années, qui pourra ensuite être développé en collaboration ou dans le cadre d'une spin-off d'entreprise.

«À la fin du développement, il devrait y avoir un ingrédient actif qui peut être inhalé par les patients souffrant d'infections pulmonaires chroniques», souligne le Dr. Vider. Un premier domaine d'application prometteur est l'utilisation comme thérapie d'accompagnement pour un traitement antibiotique. Le développement d'agents pathobloquants, selon le Dr. Cependant, la vidange est fondamentalement «une option importante pour maîtriser durablement le problème des infections chroniques difficiles à traiter» (Fp).

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